图说 / 两款基于NK细胞靶点的创新免疫药物启动Ⅰ期临床试验，有望用于实体瘤治疗

出品 | 搜狐健康

作者 | 刘家碧

编辑 | 袁月

肿瘤微环境会导致免疫细胞功能耗竭，如何逆转这一状态、挖掘新型调控靶点，成为全球科研团队破解实体瘤治疗难题的关键方向。近期，实体瘤治疗领域传来重要临床进展。由合肥天港免疫药物有限公司（以下简称，天港医诺）团队研发的两款针对NK细胞靶点的创新免疫药物TGI-5和TGI-6，分别在复旦大学附属肿瘤医院、北京大学肿瘤医院启动Ⅰ期临床试验，并均完成首例患者入组与给药。

上述两款针对NK细胞靶点的创新药物中，双特异性抗体药物TGI-6为国内首款进入临床阶段的同靶点产品，全球尚无同类药物获批，对结直肠癌及其他靶点阳性实体瘤具有治疗潜力。另一款单克隆抗体药物TGI-5则为国际第二、国内唯一的同靶点新药，可覆盖肝癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等多个适应症。此次临床进展或将为肿瘤患者带来新的治疗选择。

NK细胞如何精准“作战”？

在人体复杂的免疫系统中，NK细胞是抵御肿瘤细胞的第一道防线。与需要后天激活的免疫细胞不同，NK 细胞天然具有区分“敌我”的能力，可以直接识别并清除癌细胞。在肿瘤微环境中，NK细胞的杀伤功能会逐渐丧失，发生NK细胞耗竭的情况。要想持续对抗肿瘤，就要找到重新“激活”NK细胞的方法。

此前，天港医诺研究团队发现了一批可逆转NK细胞耗竭的免疫检查点靶点。天港医诺CEO孙昊昱博士在接受搜狐健康采访时表示：“我们研究发现NK细胞作为免疫效应细胞，其活性受到细胞表面表达的多种活化性和抑制性受体的调控，通过这些受体能够天然识别正常细胞和肿瘤细胞，进而启动多重抗肿瘤免疫应答。” 这一特性使NK细胞的受配体成为潜在的免疫检查点靶点，也是天港医诺进行药物开发的理论依据。

此次启动Ⅰ期临床试验的两款药物“新”在哪？

天港医诺介绍，TGI-5是国内唯一、国际第二的同靶点单抗药物，全球范围内的同靶点药物均未获批上市，其临床试验申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）的默示许可及中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验批件。TGI-5已于2025年8月在复旦大学附属肿瘤医院完成首例患者入组给药，主要用于治疗结直肠癌、肝细胞癌、HER2阴性乳腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等适应症。

另一款核心产品TGI-6是国内首款、全球并列的二款同靶点双抗之一，目前全球的同靶点双抗药物均未获批上市，其临床试验申请获得美国FDA的默示许可及中国NMPA的临床试验批件。TGI-6 于2024年1月在北京大学肿瘤医院完成首例患者入组，对结直肠癌和靶点阳性其他实体瘤均有治疗价值，是国内首款进入临床阶段的同靶点双抗药物。前期的药物动物试验中，单次给药可使荷瘤小鼠肿瘤完全清除，安全性良好。

孙昊昱向搜狐健康透露，天港医诺未来计划继续推进临床管线的开发，预计每年有1—2个产品进入临床研究阶段，并积极推进项目海外授权，目前已与全球数家跨国药企保持密切沟通。